الأسبرين Acetyl Salicylic acid

هو الدواء الوحيد في الدنيا الذي بقي في السوق اكتر من 100 سنة ؟؟!!

لكن قبل الحديث عن الأسبرين علينا الحديث عن ال  NSAID

 

هناك نوعين من NSAID  ( مع استبعاد الباراسيتامول ) :-

1 - Non Selective Cox2 inhibitors
و هذه الأدوية تمنع ال Cox1 و Cox2 و لكن لديهم أثار جانبية على المعدة و الكلى مثل الأسبرين.
2 - Selective Cox2 inhibitors
و هذه الأدوية تمنع ال Cox2 بنسبة أكبر بكثير جدا من منعهم ل Cox1 فبالتالي لهم أثار جانبية أقل على المعدة و الكلى مثالها Celecoxib.
3 - و هناك زمرة وسطية بينهم تسمى ال semi-selective Cox2 inhibitor و مثالها هو Meloxicam لكن بعض المراجع لا تذكر هذه الزمرة !!!.

الأسبرين كما ذكرنا كمركب Non Selective Cox2 inhibitors

يمتلك خاصية مهمة جداً, فهو المركب الوحيد الذي بيمنع ال Cox بطريقة irreversible ( غير قابلة للعكس )

في الحقيقة هذه الخاصية تؤدي إلى ميزة و سلبية :

الميزة طبعا نتيجة لمنعه لل Cox2 بطريقة irreversible و هذا يجعله مضاد للإلتهاب و خافض للحرارة و مسكن فعال جدا.
أما السلبية فهي أنه يمنع ال Cox1 بطريقة irreversible و بالتالي يؤدي لأثار جانبية سيئة على المعدة.
حتى أنه يمنع ال Cox1 أكتر من منعه ل Cox2 ب 10 إلى 100 مرة !!!!.

و بالإضافة إلى ذلك يوجد مشكلة ثانية تتجسد بكون أن الأسبرين حمض!!!!

و نتيجة ذلك أن الأسبرين يضر المعدة بطريقتين هما:
1- منع ال   Cox
2- و الحموضة والقرحة احيانا

إذاً طالما الوضع بالنسبة للأسبرين على هذا السوء لماذا صمد الأسبرين في الأسواق لحوالي من 100 سنة خلت!!!!!!

في الحقيقة هناك 3 أسباب أستعرضها معكم فيما يلي:

أولاً:إن إستخداماته و مزاياه الكثيرة.
ثانياً:هناك إمكانية للتقليل من آثاره الجانبية على المعدة بصورة جزئية.
ثالثاً:إنه رخيص جداً و متوفر بكثرة في الأسواق العالمية.

بل هناك سبب جوهري جعل العلماء يبقون على استخدامهم للأسبرين على الرغم من عيوبه السابقة الذكر ألا وهو أن الأسبرين عندما يستخدم بجرعة قليلة يمنع ال (Thromboxane A2 (TXA2 الذي يؤدي لتجمع الصفائح الدموية و تكوين الجلطة و بالتالي فإن الأسبرين يستخدم لزيادة سيولة الدم و منع الجلطات

لنستعرض فيما يلي معاً أشكال الأسبرين في الصيدلية؟؟-

1- أقراص:و أقراص الأسبرين لها إستخدامين رئيسيين:
الأول:خافض للحرارة و مسكن للألم و مضاد الإلتهاب عن طريق أقراص 300 أو 320 مغم.
التاني:مضاد للتجلط و للوقاية من ال Angina و ال Myocardial Infarction عن طريق أقراص 75 مغم أو 81 مغم.

و يوجد استثنائين:

1- أقراص للمضغ 150 مغم أو 161 مغم و بتستخدم للوقاية من ال Angina و ال Myocardial Infarction.
2- أقراص جرعتها عالية جداً (500 مغم)  تستخدم كمضاد للإلتهاب و خافض للحرارة ومسكن  و كمان مضاد للتجلط و للوقاية من Angina وال Myocardial Infarction ؟؟؟

لكن كيف وهو جرعته عالية جداً ؟؟؟ 

ملاحظات على أقراص الأسبرين:

1- هناك مستحضر أسبرين 320 مغم ؟؟؟؟؟!!!!!!! بس فيه ميزه وهي إنه micronized و بالتالي إمتصاصه أسرع و تأثيره أسرع.
2-كثيرة هي المحاولات للتغلب على مشاكل الأسبرين مع المعدة: منها مثلا التغليف المعوي enteric coat بحيث يتحرر الأسبرين Release في الأمعاء وليس في المعدة و ده طبعا موجود في عيارات ال 75 مغم و ال 81 مغ و ال 161 مغم و ال150 مغم.

و هناك مستحضر عالمي هو ال Rhonal و هو يحتوي على حثيرات مغلفة Coated microgranules.
وهناك أيضاً ال Aluminum Hydroxide + Acetyl Salicylic acid يمتلك هذا المستحضر ميزة تقليل الحموضة المسببة من قبل الأسيرين عن طريق ألومنيوم أوكسيد ( المستخدم كمضاد حموضة ).
منها ال Bufferin 325 mg و ده Buffered double layered Formulation و فيه MgCO3 و CaCO3 و MgO منأجل معادلة الحموضة.

طبعا كل المحاولات لحل مشكلة الحموضة لكنه يبقى مؤثراً بشكل سلبي على المعدة عن طريق منع ال Cox1.

3- هناك أيضاً نوع من أقراص الأسبرين هو Microencapsulated و هو نوع من SR Formula.
و هناك ملاحظة عن ال microencapsulated لأنه يختلف عن ال enteric coated يعني SR و هذا يعني أنه يبقى في المعدة أكتر!يعني أثاره الجانبية أكتر.

4- فيه أقراص فيها أسبرين مع مركبات أخرى مثل الكافئين (Excedrin).

5- ويمكن ملاحظة وجود أقراص مكتوب إنها للأطفال وهذا طبعاً من أكبر الأغلاط لأنه ممنوع إعطاء الأسبرين للأطفال الأقل من 16 سنة و إلا فإنه ممكن أن يؤدي ل Reye's syndrome "encephalitis"أو ما يسمى بمتلازمة رايس.

الغريب إنها تستخدم للأطفال كمسكن ألم و خافض حرارة و هذه المستحضرات تكون مطعمة ليستسيغها الطفل ؟؟؟؟؟؟؟؟!!!!!!!!!

جرعة أقراص الأسبرين:

1 - لتسكين الألم و خفض الحرارة قرص (300 مفم)كل 6 ساعات (بعد الأكل طبعاً)و ممكن زيادة الجرعة لحد 4 غ يومياً.
2 - كمضاد للتجلط و للوقاية من Angina وال Myocardial Infarction من 1 - 3 أقراص 81 مغم يومياً.
6- أقراص فوارة:من أجل زيادة الإنحلالية solubilty للأسبرين يضاف له سيترات الصوديوم Na citrate و بذلك يمكن عمل أقراص فوارة مع فيتامين ث dispersibleو هو يحتوي على 500 مغم أسبرين و 250 مغم فيتامين C .
يؤخذ كجرعة قرص أو قرص كل 4 ساعات يومياً (بعد الأكل طبعا لأنه حمض +حمض)

7- هناك مركبات تحتوي على  باراسيتامول و أسبرين مع بعض  Transacetylation   و هذا الدواء فيه كودايين  .

مركبات الحقن: Lysine acetylsalicylic + Glycine من أجل تزويد ال solublilty للأسبرين.

مضادات استخدام الأسبرين:

الأطفال أقل من 16 سنة ( Reye's syndrome ).
السيدات المرضعات.
مرضى قرحة المعدة و الأثنى عشر.
مرضى الهيموفيليا.
و يفضل عدم استخدامه لو كان هناك مشكلة في الكلى أو الكبد .
و كمان في حالة مرضى الأزمة الصدرية (بيزود الLeukotriens و بالتالي بيعمل bronchoconstriction).

الأدوية التي تتداخل مع الأسبرين (لا تؤخذ مع الأسبرين):

كتيرة جداً
أهمها Angiotnensin Receptor Antagonsits مثل Losartan وال Valsartanو الCandisartan لعلاج الضغط المرتفع .
يؤثر الأسبرين على امتصاصهم (يقل)و الكلى تتأثر بمشاركتهم معه.
طبعا مضادات التجلط و الClopidogril ممكن يحصل نزيف بمشاركتها مع الأسبرين.
و ممكن يحصل نزيف بمشاركة الأسبرين مع بعض مضادات الإكتئاب مثل الSSRIs و كمان مع ال Sibutramine أو الريداكت للريجيم.
مع الكورتيزونات تفاقم من خطر قرحة المعدة و تسبب النزيف (لأن الكورتيزونات أساساً بتعمل قرحة معدة).

يزود الأسبرين أثر ال Phenytoin و ال (Valproate (Depakin اللذان يستخدمان لعلاج الصرع و كذلك ال Metoclopramide لعلاج القيئ (Primpran).

و يقلل الأسبرين تأثير ال spironolactone الذي يستخدم ك Diuretic و هو موجود في Aldactone.

ملحوظة أخيرة و هامة:

لا تحفظ أقراص الأسبرين في مكان فيه رطوبة عالية لأنه سيتفكك إلى ساليسيليك أسيد ( حمض الصفصاف ) الذي له رائحة الخل.

 

المصادر: BNF و MDI و كورسات ال Pharmacology و ال Pharmaceutical Chemistry